Insuffisance rénale chez un jeune cocker anglais de 6 mois

Written by Cyrille Catoio. Posted in Actualités scientifiques, Articles

Un cas de néphropathie familiale

Mélanie FINE DMV DESV d’anatomie pathologique LAPVSO 129, route de Blagnac 31201 Toulouse cedex 2 m.fine@lapvso.fr www.lapvso.com

Mathias MAHINC DMV Clinique vétérinaire du lac 4450 départementale 1508 74320 Sevrier contact@veterinairedulac.fr www.veterinairedulac.fr

Avec l’aimable autorisation de L’essentiel, article paru dans le n°244 du 8 au 14 mars 2012.

Fly est un chien de race cocker anglais de 6 mois, présenté en consultation pour anorexie et abattement marqué depuis une semaine. il a présenté la veille des vomissements non alimentaires. Sans être quantifiée de façon précise par les propriétaires, la fréquence de prise de boisson ainsi que des mictions semble très anormalement élevée. est un chien de race cocker anglais de 6 mois, présenté en consultation pour anorexie et abattement marqué depuis une semaine. il a présenté la veille des vomissements non alimentaires. Sans être quantifiée de façon précise par les propriétaires, la fréquence de prise de boisson ainsi que des mictions semble très anormalement élevée.

Examen Clinique

L’animal est très affaibli et cachectique (score corporel 1/9). Les muqueuses sont pâles, le TrC est de 3sec, la cor- rection du pli de peau est lente. La déshydratation est évaluée à 7 %. Le poil est hirsute, terne et de mauvaise qualité (photo 1).
Les résultats de l’analyse d’urine sont présentés dans le tableau 1. Le test de Heller est très fortement positif (photo 2).

A gauche : Photo 1 : Notez l’état de cachexie de l’animal; le poil est terne hirsute et de mauvaise qualité (photo Dr Mahinc). A droite : Photo 2 : Test de Heller. Le test de heller est un test semi-quantitatif. La protéinurie est massive.

Hypothèses diagnostiques

Les éléments symptomatiques majeurs sont donc :

• PUPD ancienne
• Protéinurie
• Hyposthénurie
• Anémie

La principale hypothèse diagnostique retenue dans ce cadre clinique chez un jeune chien est un trouble rénal évoluant sur un mode chronique (Tableau 2).

Examens complémentaires

Le bilan hématobiochimique confirme l’anomalie rénale. On retiendra de celui-ci, une anémie normochrome normocytaire arégénérative; une augmentation sérique de l’urée, de la créatinine et une hyperphosphorémie. On note enfin une hypoalbuminémie à 18g/l (Tableau 3).

Analyse d’urine complémentaire Le ratio protéine/créatinine urinaire est de 9,1 et signe une protéinurie importante d’origine glomérulaire.
échographie Les reins présentent une échostructure anormale, la corticale est hyperéchogène. Le rapport cortico-médulaire est conservé (photo 3).

Photo 3 : échographie rénale. La corticale est hyperechogène, le rapport cortico-medullaire est dans les normes. Photo Dr M. Mahinc.

Plusieurs biopsies sont réalisées. Le reste de l’examen est dans les normes.

Histologie : l’analyse de deux biopsies de petite taille permet la visualisation d’une dizaine de glomérules rénaux. On note une atteinte glomérulaire avec fibrose segmentaire et adhérence à la capsule de Bowman, quelques images de croissant glomérulaire et de glomérulosclérose associée à des lésions discrètes de néphrite interstitielle lympho-plasmocytaire avec fibroplasie marquée, atrophie tubulaire marquée et protéinurie. Ces images histologiques sont évocatrices d’une néphropathie familiale dans le contexte clinique actuel (photo 4).

Photo 4 : Atteinte glomérulaire majeure avec fibrose segmentaire et adhérence à la capsule de Bowman (flèche noire), glomérulosclérose (tête de flèche) et protéinurie (flèche vertes)(photo Dr M. Fine).

Diagnostic

Fly souffre d’une insuffisance rénale chronique avec atteinte glomérulaire majeure.
La confirmation définitive est apportée par la réalisation d’un test de recherche de la mutation responsable de la néphropathiefamiliale(NF) du cocker anglais(Laboratoire Antagène) (5). Le chiot se révèle être homozygote muté et ce test permet de confirmer le diagnostic.

Pronostic

La NF est une maladie rénale précoce qui conduit à une insuffisance rénale chronique parfois avant l’âge de 6 mois. Le pronostic est toujours sombre puisqu’elle entraine systématiquement la mort de l’animal avant 2 ans.

Traitement

Afin de corriger l’azotémie et la déshydratation, l’animal est hospitalisé et perfusé (ringer lactate) pendant 72h00. Les vomissements ont été contrôlés par des injections de maropitant (1 mg/kg, SiD SC) et de ranitidine ( 2mg/kg TiD iV).
De retour chez lui, un iECA (bénazépril, 0,25 mg/kg) est prescrit une fois par jour (6). un régime pour insuffisant rénal (hypoprotéique et hypophosphoré) est mis en place accompagné d’un chélateur digestif des phosphores, (hydroxyde d’aluminium : 30 mg/kg 1 SiD). Le traitement antiémétique est basé sur l’administration de métoclopramide (0,5mg/kg BiD). De l’aspirine (1 mg/kg BiD PO) est prescrite en raison de ses effets anti-inflammatoires (inhibition des prostaglandines) et antiagrégants plaquettaires (fuite d’AT iii liée à l’hypoalbuminémie).

Évolution

Le chiot a répondu favorablement à une thérapeutique agressive lors de l’hospitalisation. il retrouve l’appétit, les vomissements sont contrôlés et l’azotémie a diminuée.

Malheureusement dès le retour dans le foyer familial et ce malgré les traitements, le chien se dégrade rapidement et devra être euthanasié une semaine plus tard.

Examens complémentaires

La NF est une maladie héréditaire provoquant une insuffisance rénale précoce chez le cocker spaniel anglais (ECS). elle est transmise sur un mode autosomal récessif et est responsable d’une anomalie du collagène de type iV de la membrane basale des glomérules rénaux qui cause une maladie glomérulaire progressive (1) (2). On estime à 20 % la fréquence de la mutation dans la population d’ECS. Cette maladie rénale est analogue au syndrome d’Alport chez l’humain.
Les chiens atteints de NF développent une insuffisance rénale entre 6 mois et 2 ans. Les signes cliniques observés ne sont pas différents de ceux retrouvés lors d’insuffisance rénale chronique d’une toute autre cause, c’est à dire : retard de croissance chez le jeune, amaigrissement, qualité de poils médiocre, polyuropolydipsie, dysorexie et vomissements. A un stade avancé de la maladie, l’examen clinique révèle le plus souvent, une déshydratation, des muqueuses pâles, une haleine urémique et des ulcérations buccales. Les résultats des examens biologiques suivent la même logique et ne permettent pas de discriminer une NF des autres causes d’iRC. Les anomalies attendues sont une azotémie, hyperphosphatémie et acidose métabolique. La numération formule montre généralement une anémie arégénérative. Les analyses d’urine mettent en évidence un défaut de concentration. La NF étant une maladie glomérulaire, le chien montre de façon précoce et sévère une protéinurie, parfois même avant toute manifestation clinique. Le ratio protéine/créatinine urinaire est généralement compris entre 5 et 10.
La gravité des lésions histologiques rénales observées dépend du stade de progression de la maladie. Les lésions discrètes montrent un épaississement segmentaire avec un aspect « mité » de la membrane basale des capillaires glomérulaires. Les lésions modérées montrent une fibrose glomérulaire segmentaire avec adhérence à la capsule de Bowman associée à une fibrose périglomérulaire. Les lésions évoluées sont une glomérulosclérose avec ou sans dilatation kystique de la chambre glomérulaire. il s’y ajoute des lésions de fibrose interstitielle avec infiltrat lympho-plasmocytaire multifocal, nécrose, fibrose ou dilatation tubulaire et protéinurie (1) (4).
L’examen histologique n’est pas à lui seul diagnostique. Le diagnostic de la néphropathie familiale du cocker anglais peut se faire :

• soit par test génétique en vérifiant que l’animal possède deux copies du gène défectueux impliqué dans la maladie (5);
• soit par la détection d’un épaississement et une multi-lamellation de la membrane basale des glomérules en microscopie électronique (1) (3);
• soit par l’absence d’expression des chaines α3 et α4 du collagène de type iV dans les membranes des glomérules rénaux par immunohistochimie (1).

La NF est d’évolution chronique et fatale. La thérapeutique mise en place ne peut consister qu’en un traitement de soutien. une alimentation spécifique pour insuffisant rénal et l’administration d’un inhibiteur de conversion ralentiraient quelque peu la progression de la maladie (6). Cependant, une fois que le chien développe une azotémie modérée, l’insuffisance rénale évolue vers un stade terminal en 3 à 6 semaines tout au plus.

Bibliographie

1. A model of autosomal recessive Alport syndrome in English cocker spaniel dogs. Lees GE, Helman RG, Kashtan CE, Michael AF, Homco LD, Millichamp NJ, Ninomiya Y, Sado Y, Naito I, Kim Y. Kidney Int. 1998 Sep;54(3):706-19.
2. Jubb, Kennedy and palmer’s pathology of domestic animals, 5e edition, 2007, Saunders Elsevier. Vol2 : 460.
3. Early diagnosis of familial nephropathy in English cocker spaniels. Lees GE, Helman RG, Homco LD, Millichamp NJ, Hunter JF, Frey MS.J Am Anim Hosp Assoc. 1998 May-Jun;34(3):189-95.
4. Familial nephropathy in cocker spaniels. Koeman JP, Ezilius JW, Biewenga WJ, van den Brom WE, Gruys E. Dtsch Tierarztl Wochenschr. 1989 Apr;96(4):174-9.
5. Genetic Cause of Autosomal Recessive Hereditary Nephropathy in the English Cocker Spaniel. Ashley G. Davidson, Rebecca J. Bell, George E. Lees, Clifford E. Kashtan, George S. Davidson, and Keith E. Murphy. J Vet Intern Med. 2007;21:394–401
6. Treatment of X-linked hereditary nephritis in samoyed dogs with angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitor. K.M. Grodecki, M.J. Gains, R. Baumal, D.H. Osmond, B. Cotter, V.E.O. Valli, R.M. Jacobs. J Comp Pathol. 1997 Oct;117(3):209-25.

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Dermatite éosinophilique féline perforante

Written by Cyrille Catoio. Posted in Actualités scientifiques, Articles

Par le Dr Frédérique Degorce-Rubiales, DESV Anatomie Pathologique Vétérinaire, CES de Dermatologie vétérinaire

Fig 1 : Photo Dr J. Pequin

Aspects cliniques

Un chat Sacré de Birmanie, mâle castré de 3,5 ans est présenté à la consultation (Fig1).

Il présente de multiples lésions papuleuses, peu prurigineuses, de 0,5 à 3 cm de diamètre, dépilées, érythémateuses, centrées par une concrétion croûteuse jaunâtre, formant un cône ombiliqué adhérent, qui, si on le décolle, découvre un ulcère qui peut alors saigner (Fig 2,3,4,5,6). Son état général est excellent et il ne présente aucun autre symptôme.

Fig 2 : Papules à la base du pavillon auriculaire gauche. Photo Dr J. Pequin.

Fig 3 : Papule en face ventrale du cou. Photo Dr J. Pequin

Fig 4 : Papule sur le flanc. Photo Dr J. Pequin

Fig 5 : Papule sur la cuisse. Photo Dr J. Pequin

Fig 6 : Base du pavillon auriculaire gauche, aspect macroscopique après tonte : Papules de 2 à 3 cm de diamètre, dépilées, érythémateuses, centrées par une concrétion croûteuse jaunâtre, formant un cône ombiliqué adhérent, qui, si on le décolle, découvre un ulcère qui peut alors saigner. Photo Dr J. Pequin.

Diagnostic différentiel – Hypothèses diagnostiques

• Dermatite perforante féline
• Lésions du complexe granulome éosinophilique félin
• Dermatites allergiques
• Mycose profonde
• Cornes cutanées

Examens complémentaires

Des biopsies-exérèse cutanée de deux nodules sont réalisés pour examen histologique

Aspects histologiques

A l’examen histologique, on observe des lésions ulcérées cratériformes, dessinant de petits renfoncements invaginés en cupules dans le derme. Leur centre est obstrué d’un matériel nécrotique très acidophile, formé de débris nécrotiques, de cellules inflammatoires pycnotiques et de kératine. Leur plancher est formé d’un revêtement épithélial qui semble être soit l’épiderme, soit un abouchement folliculaire évasé (Fig 7). Le derme est le siège d’un infiltrat cellulaire extrêmement dense et compact, très riche en éosinophiles, accompagnés de mastocytes, de lymphocytes, de plasmocytes et de rares granulocytes neutrophiles (Fig 10). Au centre de la lésion, juste sous la cupule, obstruée du matériel nécrotique, on observe des fibres de collagène très acidophiles, entourées d’éosinophiles dégranulés suggérant des images en flammèches (synonymie foyers de dégranulation des granulocytes éosinophiles). Ces fibres peuvent être orientées verticalement (elles sont perpendiculaires à l’épiderme)(Fig 8,9) et semblent s’éliminer au travers du plancher épithélial de la cupule (élimination transépithéliale). Elles prennent un aspect très acidophile. Aucun élément figuré ni parasitaire ni fongique n’est visualisé.

Fig 7 : Aspect microscopique d’une paule : lésion ulcérée cratériforme, dessinant un renfoncement invaginé en cupule dans le derme. Son centre est obstrué d’un matériel nécrotique très acidophile, formé de débris nécrotiques, de cellules inflammatoires pycnotiques et de kératine. Son plancher est formé d’un revêtement épithélial qui semble être soit l’épiderme, soit un abouchement folliculaire évasé. Le derme est le siège d’un dense infiltrat inflammatoire très riche en éosinophiles (HE X 40).

Fig 8 : Dans le derme juste sous la concrétion de matériel nécrotique, on observe des fibres de collagène très acidophiles, entourées d’éosinophiles. (HE X 100).

Fig 9 : Dans le derme juste sous la concrétion de matériel nécrotique, on observe des fibres de collagène très acidophiles, entourées d’éosinophiles dégranulés suggérant des images en flammèches (synonymie foyers de dégranulation des granulocytes éosinophiles). Ces fibres peuvent être orientées verticalement (elles sont perpendiculaires à l’épiderme) et semblent s’éliminer au travers du plancher épithélial de la cupule (élimination transépithéliale) (HE X 400).

Fig 10 : Le derme est le siège d’un infiltrat cellulaire extrêmement dense et compact, très riche en éosinophiles, accompagnés de mastocytes, de lymphocytes, de plasmocytes et de rares granulocytes neutrophiles (HE X 420).

Traitement

Aucun traitement n’a été institué et les lésions ont guéri d’elles-mêmes en quelques semaines.

Discussion

Six cas ont été publiés dans la litérature vétérinaire. Ce sont des chats, cinq européens, un siamois, âgés de 1 à 6 ans, mâles ou femelles, castrés ou non, présentant un à plusieurs lésions papuleuses ou en plaques, chacune centrées par un cône crouteux, exophytique, adhérent au tégument. La disposition des lésions chez certains sujets a été décrite comme linéaire. Le retrait de la croûte ombiliquée laisse apparaître un ulcère qui peut saigner. La localisation des lésions est variée : creux axillaires, cou, dos, flanc, hanche, épaule, abdomen, thorax, membres ou nez. le prurit est variable, absent à sévère. Aucune maladie sous-jacente n’est signalée, sauf une allergie ou une dermatite par allergie aux piqûres de puce (2 cas) ou une rhinotrachéite, une conjonctivite et une stomatite récidivante. Ceraines lésions ont récidivées, un sujet a présenté des lésions de novo à l’emplacement des sutures des biopsies cutanées. L’aspect histologique est uniforme : sévère inflammation dermique diffuse à prédominance éosinophilique avec élimination de fibres de collagène par l’épiderme ou les abouchements folliculaires réalisant un aspect de collagénose perforante. La réponse thérapeutique dans ces différents cas a été très variable : dans trois cas, l’acétate de méthylprednisolone a été utilisé pour gérer des récidives et l’administration de vitamine C a permis de diminuer la posologie des corticoïdes. Un cas semble avoir guéri sous acétate de méthylprednisolone, un autre par l’administraion de vitamine C (100mg BID pendant 30j per os) vitamice C qui a permis la guérison d’une récidive 8 mois plus tard, un cas a été perdu de vue. Scott et Miller (1) n’ont détecté aucune anomalie des fibres de collagène à l’examen ultrastructural en microscopie électronique, supposant que les anomalies pouvaient être biochimiques.
Les dermatoses perforantes chez l’Homme regroupent la Maladie de Kyrle, l’élastose serpigineuse perforante, la folliculite perforante, la collagénose réactionnelle perforante. Le mécanisme pathogénique est mal connu chez l’Homme, mais une composante génétique et l’existence, dans certains cas ,d’une maladie intercurrente est suspectée, comme un diabète sucré ou une insuffisance rénale chronique. Une vasculopathie diabétique et les automutilations du patient (prurit) sont suspectées provoquer une nécrose dermique avec élimination du matériel altéré par l’épiderme. L’insuffisance rénale est suspectée entraîner des dépôts calciques sur les fibres de collagène, qui, altérées s’élimineraient de la même façon…Des cas ont été décrits chez l’Homme comme ayant évolué à la faveur d’une néphropathie à IgA, d’une gale, d’un lymphome malin, du SIDA, d’une varicelle…On suppose une altération initiale du collagène, mais aussi la nécessité d’un facteur agravant, déclenchant les lésions (prurit, taumatisme cutané, rayons UV…?). Les patients seraient prédisposés à développer des lésions cutanées suite à des traumatismes minimes. Chez le chat, il pourrait s’agir d’un mode de réaction cutanée comme la dermatite miliaire ou comme les lésions du complexe granulome éosinophilique félin.

Remerciements

Nous remercions vivement le Dr Jérôme Pequin, Clinique Vétérinaire Crimée, 24 Avenue Henri Fréville, 35200 Rennes, de nous avoir permis d’exploiter ce cas, d’avoir réalisé les clichés macroscopiques et de nous avoir accordé sa confiance.

Pour en savoir plus

1. Scott DW, Miller WH. An usual perforating dermatitis in a Siamese cat. Veterinary Dermatology 1991; 2: 173–177.
2. Haugh PG, Swendrowski MA. Perforating dermatitis exacerbated by pruritus. Feline Practice 1995; 23: 8–12.
3. Albanese F, Tieghi C, De Rosa L, Colombo S, Abramo F. Feline perforating dermatitis resembling human reactive perforating collagenosis: clinicopathological findings and outcome in four cases. Veterinary Dermatology 2009; 20: 273-280.

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